籠盒是小鼠（shǔ）生活的地方，吃喝（hē）拉撒都在籠盒內（nèi）解決，雖然它們（men）會找（zhǎo）一個固定的地點作為排泄區（廁所），但隨著時間的推移，這個區域會隨著排泄物的增多而擴大。而排泄物的聚集，會導致（zhì）有害氣體積累。

封閉環境中（zhōng），影響小鼠健康兩種主要氣體汙染物是二氧化碳和氨。在高密度飼養的小鼠籠盒（hé）內，即便在墊料更換後的（de）第九天，二氧化碳濃度仍（réng）不（bú）到3000 ppm，遠低於（yú）15,000 ppm的限（xiàn）製（zhì）值。因此，通常情況下，二（èr）氧化（huà）碳對小鼠的健康和福利危害不是主要考察對象。相比之下，由於糞（fèn）便中的微生物或墊料中的尿素酶（méi）會分解尿液中的尿素而產生氨（ān），因此，氣體氨在未更換的小鼠籠盒中會隨著尿液和糞便的（de）積（jī）累而增（zēng）加。已有多篇文獻證實高濃度的氨氣會對（duì）小鼠的健康產生不利影響，導致鼻腔和嗅覺（jiào）黏膜（mó）損（sǔn）傷並（bìng）產生病變。此外，氨（ān）氣對人類皮膚、眼睛和肺部有刺激性，當（dāng）你進入不潔淨的廁所時，遇到那種（zhǒng）讓（ràng）你感覺辣眼睛的味道就是（shì）接觸到了高濃（nóng）氨氣的結果。由此可見，為了保持籠盒內的環境衛生，尤其是為了控製氣體氨的濃度，定期地更換墊料和清洗小鼠籠盒（換籠）是齧齒類實驗動物設施中不可或缺的管（guǎn）理活動。

但小鼠作為夜行性的實驗動物，白天是其休息時間，而更換墊料和籠盒的操作（zuò）通常（cháng）又是在白天（tiān）實施的，這就不可避免地會導致小鼠被迫（pò）中斷睡眠，進而導致（zhì）其焦慮增加。同時，小鼠還需通過氣味（wèi）進行交流，如果換籠過於頻繁，也會為其營（yíng）造了（le）一種頻繁（fán）進入陌生領（lǐng）地的（de）體驗，這（zhè）同樣增加了它們的焦慮。因此，換籠過於頻繁會（huì）導致（zhì）小鼠的刻板和攻擊性行為（wéi）增加且體重下降。不僅如此，對繁殖和哺（bǔ）乳中的小鼠而言，頻繁的換籠還會增加其棄嬰（yīng）和/或殺嬰行為。所以，換籠的頻次設定需要在保持環境衛生和動物生理狀態穩定之間做出（chū）權（quán）衡（héng），否則不僅影響動物福利，也會對實驗結果產生幹擾。那（nà）麽該如何在保持環境衛生（shēng）和動物生理指標穩定之間作出權衡，最終（zhōng）建立最佳的換籠頻次呢？

顯然，籠盒是一定要更換（huàn）的，但其更換的頻次則（zé）是一個值得探討的問題。2011年版的《實驗室動物護理和使用指南（nán）》中建議應至少每兩（liǎng）周消毒和更換籠盒一次。但該指南也明（míng）確指出：“墊料更換的頻率取決於多個因素，且並沒有絕對的墊料更（gèng）換頻率”。該指南同時還建（jiàn）議（yì）：“通過驗證籠盒內微環境條件，如確保汙染物氣體氨保持（chí）在（zài）不會對動物（wù）產生刺激的水平以下，從而保護動物的福祉。”

考慮到高濃度氨是籠盒內的主要汙染物，依據籠盒內（nèi）氨氣濃（nóng）度設定一個限定值（閾值），進而確定兩次換籠的間隔時間既是合理的也是必要的。然而，由於還缺乏氨（ān）氣對小鼠健康影響的全麵係統性研究，目前尚無（wú）針對小（xiǎo）鼠氨氣暴露閾（yù）值的明確指南。美國職業安全與健康管理局為（wéi）人類設定的氨氣最大暴露限值為50ppm，或在8小時工作日（rì）內平均暴露限值為25 ppm。在沒有明確的齧齒動物暴露限（xiàn）值的情況下，這兩個數值也（yě）常作為齧齒動物（wù）最大氨氣（qì）暴露閾值而被（bèi）一些文獻所采用（yòng）。

當動物飼（sì）養密（mì）度固定時，氨氣濃度主要受（shòu）籠盒通風能力（lì）的（de）影響。如果使用（yòng）的（de）是（shì）靜態的平板架籠盒，由於空氣流通受限，氨氣濃度會很快上升。而使用獨立通風籠盒（IVC和EVC），因（yīn）空氣不斷的流通和交換，其氨氣的聚集（jí）也較（jiào）慢。有研究對比了繁殖用CD1小鼠在靜態的平板（bǎn）架籠盒和獨立通風籠盒內氨氣的（de）聚集情況。結果（guǒ）顯（xiǎn）示，在換籠 3天後，飼養兩（liǎng）隻（zhī）和三隻小鼠的靜態籠（lóng）盒中平均氨氣含量分別為38和74 ppm，而（ér）獨立通風籠盒在換籠後7天，其氨氣濃度仍低於25ppm。在（zài）換籠7天後，靜態平板架飼養兩隻和三隻小鼠的籠（lóng）盒內氨氣濃度平均值則已經上升到了64和（hé）100ppm，並導致飼養密度為3隻/籠的CD-1小（xiǎo）鼠幼崽出現了（le）視力下降和斜視。而（ér）對於（yú）獨立通風（fēng）籠盒而言，在兩隻每籠（lóng）和三隻每籠的飼養密度下，換（huàn）籠兩周後其氨氣濃度平均（jun1）值才緩慢上升到20 ppm和34ppm。

另一（yī）個研究中，通過比色法實時監控氨氣濃度的變化，在采用單（dān）獨通風籠具（IVC規格：長31.0cm × 寬19.6cm × 高13.5cm），籠（lóng）盒內換氣頻率在65-70次/小時條件下，每籠飼養背景品係為Balb/c、C57Bl/6、129 和NSG的5隻不同基因型的遺傳工程小鼠（shǔ）時（年齡不限），飼養雄性小鼠的IVC籠（lóng）中，大約10天時（shí）氨氣的聚集就可以達到（dào）25ppm，而飼養雌性小鼠的IVC籠中，則需要16天左右氨氣才會聚集到25ppm的濃度值。

由此可見，籠盒內的氨氣濃度累積主（zhǔ）要受籠器具通風能力、飼養密度（dù）和（hé）動物（wù）性（xìng）別的影響，而與小（xiǎo）鼠品係和（hé）年齡關係不大。上述（shù）研究為小鼠設施管理者設置（zhì）換籠頻次提供了參考。筆者的建議是：管理（lǐ）者（zhě）首先需測（cè）試（shì）其所（suǒ）在（zài）設施氨氣濃（nóng）度的動（dòng）態變化情況（kuàng），即氨氣積累的速度何時達到限值，如國標約（yuē）定的20ppm或多數文獻已證明對小鼠無傷害的（de）25ppm，並堅持在氨氣濃度達到限值前，最（zuì）大限度地（dì）減少換籠的頻次，以將因籠盒環境變化而對小鼠產生的影響降至最低。