
大鼠麻醉指導原則(zé)
目的
本文旨在提供一般建議,該建議並不意味著其包含所有適用於大鼠的(de)麻醉用藥物及其組合,具體的麻醉方案應根據特定情況和研究需求與所在機構的(de)獸醫合作(zuò)製定。麻醉(zuì)使動物完全或部分失去感覺(jiào),過程中伴隨或不伴隨意(yì)識喪失。在動物手(shǒu)術、可能引起疼痛的非手術操作及(jí)需要固定(dìng)動物的非疼痛操作等情景下都有可能實施麻醉操(cāo)作(zuò)。在麻醉前、麻醉過程中和麻醉後(hòu),必須采取措施確保動物的健康和麻醉(zuì)的有效性。麻醉可通過胃腸外(wài)給藥或吸入給藥的方式進行。藥物的選擇取決於具體操作、研究目的和動物年(nián)齡(líng)等其他因素。如對(duì)藥物選擇有疑(yí)問,請(qǐng)谘詢所在(zài)機構的獸醫。
一(yī)般原則和注意事項
• 適(shì)應期:建議所有動物在運輸後適應一周,以防止應(yīng)激(jī)引(yǐn)起的反應。動物至少需要72小時才能(néng)恢複到基(jī)本生理狀(zhuàng)態。
• 禁食:由於大鼠無法嘔吐,通常麻(má)醉前無(wú)需禁食。然而,如需禁食(例如為了保持體重),因大(dà)鼠的高代謝率,禁食時間不應超過2-3小時。請注意,切勿限製飲水。
• 眼睛保護:在(zài)麻醉狀態下,大鼠的眼睛(jīng)會持續睜開,可能導致角膜幹燥和損傷。因此,在如下條件下,應塗抹眼膏來保護眼睛。
○ 麻醉持續時間超過 5 min;
○ 通過麵罩進(jìn)行麻醉;
• 監護:無論(lùn)使用何種麻醉劑,均應(yīng)監測麻醉狀態下的大鼠,以確(què)保心髒和呼吸功能(néng)不被過度抑製,以(yǐ)及麻醉深度適當。
無專用設備時(shí),可監測以(yǐ)下參數:
○ 麻醉深度:通過掐指檢查;
○ 呼吸頻率和(hé)模(mó)式:正常未受(shòu)幹擾的呼吸率約為 70-120 bpm,麻醉期間可接受 50% 的緩慢(màn)下降速率;
○ 粘膜顏色:應為粉紅色而非藍色或灰色;
○ 體溫:可使用直腸溫度計監測體溫,體(tǐ)溫應保持在 35.8-37.5 ℃之間 ;
○ 血氧飽和度和心率:可用專用的齧齒類動物脈搏式(shì)血氧儀監測血(xuè)氧飽和度(dù) (> 95%) 和心率(lǜ)(300-550 bpm);
○ 如對監護或監護設備有任(rèn)何問題,請與所在機構的獸醫聯係。
• 保溫:所(suǒ)有種屬在麻醉狀態下均(jun1)存在低體溫的風險。由於大鼠體表麵積與體重比高,尤其易受影響。低體溫對動物會產生(shēng)顯著的生理應激,可(kě)能延長恢複時間並有潛在致命風險。
○ 在所有麻醉過程中提供(gòng)額外的保溫措施。
○ 補充(chōng)熱源(yuán)包括循環水毯、電熱墊和可在微波或水(shuǐ)浴中加熱的市售產品(如等溫墊或(huò)凝膠加熱器(qì))。
○ 切勿直接將動物放在熱源上。
○ 如對使用或購買額外的保溫來源有疑問,請與您(nín)所在機構(gòu)的獸醫聯係。
• 補(bǔ)液:在麻醉時間較長(zhǎng)或(huò)動物患(huàn)病、老年或虛弱的情況(kuàng)下,可考慮皮下(xià)或腹腔注射溫熱的液體。更多信息請谘(zī)詢您的獸醫。
• 恢複:持續監測動物至其完(wán)全恢複。
○ 在幹淨的籠子裏,將動(dòng)物放(fàng)在紙巾上(不使用墊料),以最大程度地減少氣管阻(zǔ)塞或肺炎的風險。
○ 麻醉後的動物(wù)單獨放在(zài)一個籠子裏進行恢複。
○ 恢複期間繼續保(bǎo)溫。
○ 當動物能走動時,將其送回原籠中子,並提供飼料和水(shuǐ)。
○ 根據所進行的(de)手術(shù),為了避免同籠夥伴啃縫線或切口處的創傷,大鼠可能需要在術後階段單獨飼養。任何單籠飼養的計劃(huá)都應(yīng)包(bāo)括在IACUC方案中,以便進(jìn)行審(shěn)查和批準。
麻醉藥物和(hé)操作
• 吸入麻醉劑: 異氟烷是首選(xuǎn)的吸入麻醉劑。 起效快(kuài)、恢複可靠。
A. 吸入麻醉可以通過滴瓶法、誘導室、麵罩或氣管插管使用精密蒸汽器進(jìn)行。
i. 滴瓶(píng)法:
a.請(qǐng)勿(wù)使大鼠直接接觸液體吸入麻醉劑(可(kě)通過在棉花或紗布上放置不可滲透的網格來實(shí)現)。
b. 由於無法控製室內的麻醉劑(jì)濃度,並且(qiě)濃度可能迅速達到有毒水平,因(yīn)此該方法僅適(shì)用於非常短的手術,如皮下腫瘤植入或麵罩麻醉前的誘導。
ii. 誘導(dǎo)室、麵罩(zhào)和氣管插管:
a. 這些需要配(pèi)備(bèi)氧氣源和(hé)精密(mì)蒸發器的氣體麻醉機。一些研(yán)究單位(wèi)可能使用(yòng)室內空氣而不是(shì)純氧作為氣源,這也是可接(jiē)受的。
b. 蒸發器必須與特定的吸入麻(má)醉劑兼容。
c. 由(yóu)於大(dà)鼠呼(hū)吸能力較小(xiǎo),使用非循環呼吸係統。
iii. 當使用(yòng)吸入性(xìng)麻醉時,使用(yòng)通(tōng)風櫃或配備氣體清除係統的麻(má)醉(zuì)係統,以(yǐ)盡量減少職業暴露於排出氣體(tǐ)。
B. 注射麻醉劑(jì):氯胺酮/賽拉嗪聯合使用是大鼠的首選注射麻醉劑。
下(xià)麵列出了其他常用的注射劑。
i. 大鼠對各種麻醉藥的敏(mǐn)感性差異顯著(zhe)。 年齡、體質、品係、健康狀況、基因調控和性別等因素都可能影響麻醉敏感性。以(yǐ)下劑量僅(jǐn)為一般(bān)指導原則,基於上述(shù)因素可(kě)能存在顯(xiǎn)著差異。在您的方(fāng)案中添加麻醉劑時,建議提供一個範圍,以允許根據每(měi)隻動物的特定需求進行給藥。
ii. 不建議在大(dà)鼠中(zhōng)進行肌肉注射(IM),因為可能導致組織刺激、跛行和(hé)自殘等(děng)並發症。
*一個(gè)很好的初(chū)始方案是 100 mg/kg 氯胺酮(tóng)和 7 mg/kg 塞拉嗪。
**阿替(tì)帕(pà)唑(zuò)(5 mg/ml)的濃度(dù)是右美托咪定(0.5 mg/ml)的10倍。逆轉右美托咪定,阿替帕唑的體積(jī)需是右美托咪(mī)定(dìng)的4~6倍。但是,如(rú)果右美托咪定的給藥體積和(hé)阿替帕唑(zuò)相同,此時阿替(tì)帕(pà)唑的體積會是右美托咪定的10倍。由(yóu)於(yú)阿替帕唑的安全邊際高,所(suǒ)以這(zhè)樣做也是安全的。緊急情況下,可以采用這一體積進行逆轉,無需計算確切劑量。
同樣,使用與(yǔ)塞拉嗪(20 mg/mL)等體積的(de)阿替美唑 (5 mg/mL) 逆轉也有效。雖然塞拉嗪具有更高的濃度(20 mg/mL),但阿替美唑(5 mg/mL)更純淨,且與α2 受體結合更(gèng)緊密,因此等體積逆轉塞拉嗪也可行。
提醒:鑒於國內某些廠家供應(yīng)的賽拉嗪存在濃度跟包(bāo)裝(zhuāng)不匹配問題,以及質量可能存在不穩定(dìng)問題,請谘詢機構獸醫後再使用。
C.注(zhù)射麻醉劑(jì)的一種(zhǒng)類型(xíng)是局部麻醉劑。
i. 局麻藥通過特異性結合神經細胞膜上(shàng)的電(diàn)壓門控 Na+ 通道來阻斷神經衝動。
ii. 給藥途徑包括粘膜(鼻、眼等(děng))局部給(gěi)藥或直接(jiē)注射到組織和神經束周圍。
iii. 在疼痛刺激(如切口)之前給予局部麻醉劑被認為是輔助鎮痛藥物,與阿片(piàn)類和非甾體抗炎藥(yào)(NSAID)一(yī)起使用(yòng)。
iv. 由於持續時間較(jiào)短(數小時),不(bú)鼓勵將局(jú)部麻醉劑作為主要鎮痛藥物使用。