飼養密度

飼養密度是影響小鼠健康和福利的關（guān）鍵因素之一。2011年出版的《實驗動物（wù）護（hù）理和使（shǐ）用指南》（指南）第八（bā）版給出的空間建議為：體重小於10克（kè）的小鼠需6平方英寸（cùn）（38.7 cm2），體重不超（chāo）過15克的小鼠需8平方英寸（51.6 cm2），體（tǐ）重不超過25克的小鼠（shǔ）需12平方英寸（77.4 cm2），體重大於25克的小鼠需超過15平方英寸的（de）空間（96.8 cm2）。第（dì）八版《指南》是1963年第（dì）一版《指南》的延續，其中就小鼠飼養密度標準的設定，僅在1972年出版的（de）第二版中進行了修改，其後一直未變。1996年（nián）出版的《指南》第七版曾承認過（guò）“支持小鼠飼（sì）養空間建議的研究和文獻信息不（bú）足，並（bìng）鼓勵使用基於更多數據的科學替代（dài）方案”。然（rán）而，14年後（hòu）再次修訂出（chū）版的第八版《指南》仍然沒有對小鼠飼養空（kōng）間做出任何修改。考慮（lǜ）到1972年前主要是以靜態的平板架和（hé）通風效果更差的過濾帽籠盒飼養小鼠，隨著靜態籠具係統逐漸被獨立通風籠具（IVC和（hé）EVC）所（suǒ）取代，《指南》所建議的空間標準是否（fǒu）仍適用是一個值得探討的問題。

眾所周知，獨立通風係統不僅改善了小（xiǎo）鼠的籠盒內空氣質量，也減少了換籠頻率（lǜ）和工作人員（yuán）暴露於小鼠（shǔ）過敏原（yuán）的機會。那（nà）麽在獨立通風籠具已普（pǔ）及的當下，綜合考慮小鼠福利和運（yùn）行成本（běn）的最佳飼養密度該如何判定（dìng）呢？其實（shí），早在（zài）第七版《指南》出台時，就已有大量研究證明即便超過《指南》建議的飼養密度也不會對小鼠產生不利影響（xiǎng），但第七版《指南》仍然以“支持改變（biàn）飼養密度（dù）的建議證據不足”為由而未做任（rèn）何修（xiū）改。這也導致在第七版《指南》出台後，針對其主張的“證據（jù）不足”問題開展了大（dà）量（liàng）研究。

首先，針對繁殖種群的小鼠，通過對比不（bú）同飼養密度下幼鼠生長率、性別比例、斷奶幼（yòu）鼠總數和糞便皮質酮水（shuǐ）平發現，即便在（zài）飼養密度加倍的情況（kuàng）下不（bú）會（huì）影響（xiǎng）小鼠的繁育性能和動（dòng）物（wù）福利。且用（yòng）高密度飼養環境下得到的斷奶（nǎi）幼鼠（shǔ）繼續繁（fán）育，其繁殖（zhí）性（xìng）能如首（shǒu）次分（fèn）娩時（shí）間、窩胎（tāi）大小、幼鼠生長率和斷奶幼鼠百分比等也未受到影響。比較有趣的是，即便使用靜態籠具，在（zài）使用比《指南》建議更高的飼（sì）養密度條件下，ICR和C57B6N小（xiǎo）鼠的出（chū）生和斷奶個體數、斷奶體重和窩胎間隔以及幼鼠（shǔ）的死亡率也沒有受到影響。另有研究更是考察了45種近交和基因工（gōng）程及免疫缺陷小鼠品係，在使用75平方英寸籠盒底（dǐ）麵積的靜態籠具中，對比（bǐ）公母（mǔ）比分別是1:1和1:2兩種繁育方式間（jiān）斷奶仔鼠存活率和生長速度。連續6個月共472窩出生小鼠的記錄（lù）結果顯示（shì）：不僅幼鼠（shǔ）體重在這兩種（zhǒng）繁殖模式間（jiān）沒有差異，而且（qiě）1:2配種方式下的窩胎數和存（cún）活率還顯（xiǎn）著高於1:1的配種方式。這可能與籠盒內多個雌鼠存在有助於減少因母鼠應激而導致的棄仔（zǎi）和/或（huò）食仔事件發生（shēng）有關。此外，較高密度飼養下的幼鼠（shǔ），會有更大機會通過相互間（jiān）取暖來抵抗當下設施環境溫（wēn）度設置遠低於小鼠熱中性溫度而（ér）造成的冷（lěng）應激。有關（guān）熱中性溫度對小鼠健康和福利的影響（xiǎng）可參閱本（běn）號前文《你的鼠房溫度合適嗎？》。

通過對斷奶和成年後B6、BALB/cJ和NOD/LtJ品係小鼠的生存、體重、食物和水的攝入、傷（shāng）害和攻（gōng）擊行為（打鬥）、血液生理和生化、睾酮水平和籠（lóng）內微環境等指標（biāo）評估結果顯示：即便籠盒內平均每個小（xiǎo）鼠的生存空間為《指南》所建議的一半甚至（zhì）更小時的情況下，也未發現任（rèn）何不利於小鼠健康和福利（lì）的影（yǐng）響。但來自FVB/NJ品係（xì）的雄（xióng）性小鼠是一個例外，其攻擊行為在任何飼養（yǎng）密度下都會發生。不僅如此，最高密度飼養的斷奶和成年小鼠相較於低密度飼養（yǎng）組還出現了心率下降和腎上腺重（chóng）量減少的（de）現象，說明相（xiàng）較於低密度飼養，高密度（dù）飼養下的小鼠應激水平更低。

上述研究說明（míng）《指南》建議的飼養密度對多數小鼠而言是偏低的（de），在此基礎上增加小（xiǎo）鼠的飼養密度不僅沒（méi）有對它們的（de）健康產生（shēng）不利影響，甚（shèn）至還會產生某些益處，進而提升其福利水（shuǐ）平。在管理上需要關注的是（shì），高密度飼養下，需要注意通過（guò）增加換籠頻率來控製籠盒內的氨濃度。