
實驗齧齒動物手術操作的止痛方案考量
本公眾號(hào)已發表了多篇關於實驗動物疼痛管理和手術操(cāo)作中的麻醉止(zhǐ)痛的文章,從不同的角度說(shuō)明合理的止痛方案不僅能提升動物(wù)福(fú)利,也為確(què)保試驗項目的順利實施提供了保障。當下,很多研究項目都會涉及到齧齒類實驗動物的手術操作,作為實驗動物獸醫,雖然了解並遵守止痛原(yuán)則,以確保製定充分且合理的(de)動物止(zhǐ)痛方案,但往往對各類手術(shù)操作所造成的(de)疼痛(tòng)等級區(qū)分缺少清晰的認知,而不同的(de)疼痛級別需要使用不同的(de)止痛劑或方案,這無疑(yí)又是一個新的挑戰。本文將就該(gāi)話題進行簡單的討論。
根據業內常用的指導原則,如美國實驗動物(wù)獸醫協會指導原則,齧(niè)齒類實驗動(dòng)物的手術操作疼痛評估和止痛方案匯總見下表:
試驗/手術操作中疼痛評估和止痛推(tuī)薦【1】、【2】
【1】ACLAM Guidelines for the assessment and management of pain in rodents and rabbits. JAALAS 2007;46(2).
【2】Clinical efficacy of buprenorphine after oral dosing in rats undergoing major surgery. Laboratory Animals, https://doi.org/10.1177/00236772231178417.
從表格中可以看出(chū),中度的疼痛一般推薦使用丁丙諾啡,而嗎啡通常建議在重度疼痛管理時(shí)使用。阿片(piàn)類止痛劑和非甾體抗炎類的(de)在止痛機理上有所區別,所以聯用時能夠(gòu)起到更好的止痛效果。預先給予止痛藥對保證(zhèng)手術期間動物得到最佳止痛非常重(chóng)要。
在給藥時間上,藥物起效的快慢是關鍵因素。如,作為部分阿片類藥物激動劑的丁丙諾啡因緩慢結合阿片受體,故其起效相對緩慢。因此,丁丙(bǐng)諾啡必須在麻醉誘導前(qián)給藥,皮下給(gěi)藥提前20-30分鍾,口服給藥則需提前1小時,以便在手術開始(shǐ)時起效(xiào)。而快速起效的(de)局部(bù)麻醉藥(yào),如布比卡因,則需在手術開始前3分鍾給藥。
上表提到的僅(jǐn)是常見的(de)齧齒類實驗(yàn)動物手術。但需(xū)要注意的是,手術操作導致的疼痛(tòng)分類不是絕對的,因疼(téng)痛(tòng)強度會因(yīn)實施者的操作技能、操作的侵襲性、手(shǒu)術持續時間、所涉及的(de)器官(guān)、組織和動物年齡及健康狀況的差異而有所不同(tóng)。如,疾病模型中,如腫瘤和炎症的存(cún)在會令動物的疼痛誘導(dǎo)出現顯著的(de)可變性,需要考慮額外的鎮痛措施。因此,本表格隻能作(zuò)為(wéi)某種藥物在不同疼痛(tòng)等級下的使(shǐ)用參考,具體如何使用,獸醫還需(xū)要根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行評估。此外,表中的止痛劑維持止痛效(xiào)用時長(zhǎng)為最短時長,實際是否需要延長給藥的時間也應由獸醫根據動物的具體情況來(lái)確定。
此外,阿片類和非甾體抗(kàng)炎類止痛劑的還有很多選(xuǎn)擇,如局部鎮痛的塗抹製劑,非甾體抗炎類還有痛立(lì)定,阿片類還有曲馬多、舒芬太尼等,各研究機構可以根(gēn)據設施內實際有的藥物在提供(gòng)止痛方案的時候進行藥物的替換,提高止痛的方案的可行性。不過值(zhí)得注意的是,很(hěn)多阿片類止痛劑在國內(nèi)都(dōu)屬於管控藥品,各使用單位應根據相應的政策做好申請(qǐng)和嚴格管理的(de)工作,雖然部分藥品也有獸(shòu)藥出售(如布托啡諾),但(dàn)仍建議設施內部做好相應的管理措施。